几十年来，胃食管反流病 (GERD) 和喉咽反流 (LPR) 的“金标准”诊断一直严重依赖于侵入性的动态反流监测，特别是 24 小时多通道腔内阻抗-pH 监测 (MII-pH)。虽然这项技术能够提供关于酸性和非酸性反流事件的重要信息，但其侵入性、高昂的费用以及患者的不适感长期以来一直是其应用的障碍。如今，一种更简便的解决方案正逐渐被人们所接受：唾液检测胃蛋白酶——一种能够直接证明反流发生的胃酶。本文将探讨唾液胃蛋白酶检测为何是一种临床有效且对患者友好的 24 小时 pH 监测替代方案，尤其适用于反流病的筛查和监测。
24小时pH监测的局限性：是否过于复杂？
24小时动态pH或阻抗-pH监测通常需要经鼻置入一根细导管，并留置一整天。该操作会干扰正常的饮食、睡眠和日常活动，许多患者难以耐受。无线胶囊系统（例如Bravo）无需鼻导管，但仍需内镜置入，且可能尚未普及。同时，24小时监测的诊断价值也并非如人们通常认为的那样高。
在接受48小时无线pH监测和24小时阻抗-pH监测的慢性喉部症状患者中，尽管两种设备均测量了同一研究期的前24小时，但24小时导管式检测的诊断率（27%）显著低于长时间无线监测（50%）。 [1]这一观察结果表明，仅使用导管进行一天的监测可能会遗漏具有临床意义的反流，而这些反流可以通过更长时间的监测或使用侵入性更小的设备来检测。其意义显而易见：一种快速、简便且可重复的检测方法可以克服许多此类缺陷。
唾液胃蛋白酶检测的原理
胃蛋白酶是一种仅由胃黏膜产生的消化酶。在生理条件下，它不应出现在唾液、咽喉分泌物或呼吸道中。然而，当胃内容物向上反流时——无论是酸性、弱酸性还是非酸性——胃蛋白酶都会随之反流。因此，在唾液样本中检测到胃蛋白酶，可以直接、客观地证明胃内容物已反流至上呼吸消化道。
使用侧向流动装置检测唾液胃蛋白酶，例如 佩普法斯特很简单：
这种简便性使得该检测可以在基层医疗诊所、耳鼻喉科诊室进行，甚至在专业人员指导下也可以在家中进行。检测结果可立即获得，并可在同一次就诊中进行讨论，从而大大缩短诊断时间。
比较临床证据：改变诊断结果
多项研究直接比较了唾液胃蛋白酶检测与24小时pH监测。其中一项最引人注目的发现来自2015年英国的一项研究，该研究纳入了100名因反流症状最为严重的患者，这些患者均接受了基于导管的24小时pH监测。参与者在出现主要反流症状时采集了最多三个唾液样本，并同时进行测压和pH监测。结果显示，pH监测仅将49%的患者诊断为反流性疾病，而唾液胃蛋白酶检测则发现，同一队列中81%的患者至少有一个胃蛋白酶检测呈阳性。此外，与单独进行pH监测相比，唾液胃蛋白酶检测改变了44%有症状反流患者的诊断结果。 [1].
作者得出结论，胃蛋白酶阳性患者比例较高“可能反映了24小时pH监测的敏感性较差”，而唾液胃蛋白酶检测有助于避免仅基于pH数据做出假阴性诊断。换言之，24小时pH监测结果为阴性并不能可靠地排除反流；而胃蛋白酶检测结果为阳性则可以识别出那些原本会被告知没有反流而未接受治疗的患者。
另一项针对LPR诊断中唾液胃蛋白酶与24小时双pH/阻抗探头应用价值的系统性评估明确得出结论：唾液胃蛋白酶检测是LPR诊断中“更简便、更经济、创伤更小的通用一线替代方案”，优于24小时阻抗-pH探头。 [2].
哪位患者需要做哪项检查？
24 小时 pH 值监测和唾液胃蛋白酶检测在现代诊断中都发挥着作用，但它们的目的不同：
|
| 24小时pH/阻抗监测 | 唾液胃蛋白酶检测（Pepfast） |
| 侵入性 | 高位（导管或内镜胶囊置入） | 非侵入性检测（仅需唾液样本） |
| 结果所需时间 | 完成后24-48小时 | 从样本采集到采集完成需等待15分钟 |
| 设备 | 专业实验室和软件 | 无；侧向流动装置 |
| 检测到反流 | 酸暴露时间；弱酸性和非酸性阻抗 | 任何含有胃蛋白酶的反流事件（酸性或非酸性） |
| 最适合 | 酸负荷量化；术前评估；复杂难治性病例 | 一线筛查、监测、喉咽反流和食管外症状 |
| 成本 | 高（设备、技术人员时间、解读） | 低的 |
唾液胃蛋白酶检测的真正价值不在于取代所有pH监测，而在于它是一种便捷、无痛且可快速重复的初步诊断工具。对于有典型烧心或慢性咽喉症状的患者，可在初次就诊时进行检测；如果检测到胃蛋白酶，则可强烈支持反流的诊断，并可立即开始治疗。如果结果为阴性但临床高度怀疑，则可在不同日期或不同时间（例如餐后、症状出现后）重复检测。只有当需要进一步量化酸负荷以进行手术计划或探究难治性症状时，患者才应接受更全面的监测。
一种无创的24小时pH监测替代方案解决了患者对传统反流检测最常见的抱怨：不适感、日常生活被打乱以及诊断延迟。对于临床医生而言，它提供了一种与反流病理生理学直接相关的客观生物标志物，而不仅仅依赖于pH值等间接指标。此外，由于该检测可在诊室立即进行，因此可以取代令人担忧的“尝试这种药物八周后再来复诊”的方法，转而采用基于循证医学的即时决策。
胃蛋白酶测试呈阳性可对原本模糊的咽喉或胸部症状给出明确的解释；测试结果呈阴性，尤其是在多次重复测试的情况下，有助于将诊断方向转向其他病因，而无需让患者接受不必要的侵入性手术。
❓常见问题解答
1. 唾液胃蛋白酶检测能否完全取代 24 小时 pH 值监测？
不。pH阻抗监测对于量化酸负荷、评估抑酸治疗的充分性以及选择适合抗反流手术的患者仍然非常重要。然而，对于一线筛查、评估喉咽反流（LPR）和监测治疗反应，唾液胃蛋白酶检测是一种实用且经过充分验证的替代方法。 [1][2].
2. 该测试的准确性是否足以在临床实践中得到信赖？
是的。大型研究已证实唾液胃蛋白酶检测对胃食管反流病（GERD）和喉咽反流（LPR）具有良好的敏感性。一项研究发现，与单独进行pH监测相比，唾液胃蛋白酶可使44%的症状性反流患者的诊断结果发生改变。 [1]另一项系统性综述得出结论，它是阻抗-pH测试的一种可靠的一线替代方法。 [2].
3. 哪些患者最适合进行唾液胃蛋白酶检测？
该检测对于出现食管外症状（慢性咳嗽、声音嘶哑、咽喉异物感、清嗓）且pH值检查结果通常正常的患者尤为重要。此外，该检测也适用于基层医疗机构的初步筛查、监测患者对藻酸盐疗法或生活方式改变的反应，以及无法耐受或拒绝侵入性监测的患者。
4. 临床医生应该如何解读唾液胃蛋白酶试验阴性结果？
单次阴性结果并不能完全排除反流，因为反流事件是间歇性的。如果临床高度怀疑反流，应在症状最可能出现的时间段（例如餐后、清晨）重复进行检测。如果连续三到四次精心安排时间的唾液样本检测结果均为阴性，则反流的可能性较小，需要进一步检查其他可能的诊断。
参考
[1] Rasijeff AMP, Jackson W, Burke JM, Dettmar PW. PWE-172 唾液胃蛋白酶测量是否会改变通过 24 小时 pH 监测进行研究的患者的诊断结果？肠道. 2015;64(增刊 1): A287.3。
[2] Zhang M, Chia C, Stanley C, Phyland D, Paddle P. 唾液胃蛋白酶与 24 小时双 pH/阻抗探针在喉咽反流诊断中的应用价值比较。耳鼻咽喉头颈外科2020;164(2):375‑380。
医学审核：彼得·德特马尔教授，世界知名的反流性疾病专家，也是胃蛋白酶检测技术的最初开发者。
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