哮喘吸入器或可为治疗喉咽反流提供新方法

喉咽反流（LPR），通常被称为“隐性反流”，是一种影响上呼吸道的棘手疾病，会导致持续的咽喉症状，例如声音嘶哑、慢性咳嗽、痰多以及咽喉异物感。与影响食道的典型胃酸反流不同，LPR 会引起声带和咽喉周围组织（这些部位的组织特别敏感）的刺激。质子泵抑制剂（PPI）通常作为一线治疗药物，但这些药物并非对所有患者都有效，尤其是在反流影响咽喉的情况下。因此，人们越来越关注能够更精准地将药物输送到患处的新型治疗方法。

一项发表在……上的新研究气溶胶科学杂志研究人员调查了干粉吸入器（DPI，一种常用于治疗哮喘和其他肺部疾病的装置）是否可以进行改造，使药物直接输送到喉咽部。^【1】这项研究可能为LPR提供一种新的治疗策略，为对传统疗法没有反应的患者带来希望。

治疗隐性胃食管反流的挑战

喉咽反流和哮喘经常同时出现在同一患者身上，控制喉咽反流与改善哮喘控制相关。^【3】然而，长期以来，治疗喉咽反流（LPR）的有效方法一直难以找到。质子泵抑制剂（PPI）虽然可以减少胃酸分泌，但往往无法完全缓解LPR的症状，因为LPR的发生不仅与胃酸有关，还与消化酶胃蛋白酶有关，而胃蛋白酶即使在中性pH值下也能保持活性。此外，LPR的解剖位置——位于咽喉深处——使得口服药物难以达到足够的浓度到达受影响的组织。

这促使研究人员探索其他给药方法。干粉吸入器通常用于将哮喘药物直接输送到肺部，它提供了一种潜在的解决方案：如果能够优化这些装置，使药物沉积在喉咽部，它们或许能够为喉咽反流提供靶向治疗，并减少全身副作用。

本研究旨在做什么

包括来自威斯康星医学院的尼基·约翰斯顿在内的研究人员，利用人体呼吸道的详细计算机模拟，探索药物颗粒在吸入过程中的运动轨迹。他们的目标是找到将药物输送到喉咽部（喉咽反流病常累及的咽喉区域）的最佳方法。

他们测试了三种不同的颗粒大小（3 μm、10 μm 和 50 μm）、吸入深度（从浅到深）和持续时间（短呼吸与长呼吸）的变化，以及出口速度（药物离开吸入器的速度）的影响。

关键发现：颗粒大小很重要

该研究最突出的结果是，颗粒大小对药物输送至咽喉的影响最大。粒径为10微米（μm）的颗粒能将最高剂量输送至喉咽部，约占发射剂量的20%。相比之下，较小（3 μm）和较大（50 μm）的颗粒效果则差得多，仅输送2-5%。^【1】.

研究人员还发现，呼吸方式的影响甚微，这表明吸入器的设计比患者的使用方式更为重要。这些发现凸显了优化吸入器颗粒大小的重要性，尤其是在旨在缓解上呼吸道反流症状的情况下。

对未来LPR治疗的影响

尽管这项研究并未评估任何特定药物，但其发现对未来的治疗策略具有高度相关性，尤其对于像喉咽反流（LPR）这样的疾病，直接靶向咽喉是关键。胃蛋白酶是研究的重点之一，这种消化酶已被证实是LPR炎症和组织损伤的主要驱动因素。利用干粉吸入器将药物直接输送到喉咽部，有望为胃蛋白酶抑制剂、抗炎药或黏膜保护剂等药物的精准作用开辟新的途径。这种方法可以最大限度地减少全身暴露，并可能提高患者的耐受性。

近期针对喉咽反流（LPR）的临床指南建议，经验性治疗应以饮食、减压和使用藻酸盐或抗酸剂为基础，以应对酸性和碱性反流事件；而质子泵抑制剂（PPI）则保留用于伴有酸性LPR和胃食管反流病（GERD）症状的患者。^【2】这凸显了“一刀切”的方法是不够的——而新型的靶向递送方法可以填补一个重要的空白。

胃蛋白酶检测在指导治疗中的作用

随着靶向吸入器等新疗法的出现，准确诊断变得更加重要。胃蛋白酶测试例如，Pepfast唾液检测 胃蛋白酶检测提供了一种无创、客观的诊断喉咽反流（LPR）的方法，通过测量胃蛋白酶（一种不应出现在唾液中的胃酶）的含量。通过确认反流确实是患者咽喉症状的病因，胃蛋白酶检测有助于指导治疗决策并监测治疗反应。对于质子泵抑制剂（PPI）无效的患者，阳性的胃蛋白酶检测结果可能提示需要采用其他治疗方法，例如干粉吸入剂（DPI）疗法。

结论

将哮喘吸入器重新用于治疗喉咽反流（LPR）是一种创新理念，有望彻底改变这种常见但往往难以治疗的疾病的治疗方式。通过优化颗粒大小以靶向喉咽部，干粉吸入器可以将药物精准输送到所需部位，为那些标准疗法无效的患者带来新的希望。随着这项研究的深入，诸如胃蛋白酶检测等客观诊断工具将在识别合适的患者和监测治疗效果方面发挥至关重要的作用。

❓常见问题解答

问题1：目前哮喘吸入器可以用于治疗喉咽反流吗？
A1：尚未完成。这项研究仍处于计算建模阶段。然而，该研究表明，干粉吸入器可以进行优化，将药物输送到喉咽部，这可能为未来的喉咽反流（LPR）治疗带来突破。^【1】.

Q2：为什么标准的胃酸反流药物对喉咽反流（LPR）效果不佳？
A2：喉咽反流不仅由胃酸引起，也由胃蛋白酶引起。胃蛋白酶是一种消化酶，即使在中性pH值下也保持活性。质子泵抑制剂（PPI）可以减少胃酸，但对胃蛋白酶没有影响；而且它们可能无法以足够的浓度到达咽喉。

Q3：胃蛋白酶检测如何帮助LPR治疗？
A3：胃蛋白酶检测可检测唾液中是否存在胃蛋白酶——这是发生反流的直接证据。这种客观的确认可以指导治疗决策，并有助于识别可能受益于新型疗法的患者。

Q4：使用吸入器瞄准咽喉的最佳颗粒大小是多少？
A4：研究发现，10微米颗粒向喉咽部输送的剂量最高（约占发射剂量的20%），而更小或更大的颗粒的有效性则显著降低。^【1】.

Q5：哪些类型的药物可以通过这种方法输送？
A5：潜在的候选药物包括胃蛋白酶抑制剂、抗炎药、藻酸盐（可形成保护屏障）和粘膜保护剂——所有这些都直接输送到受影响的咽喉组织。

参考

【1】Johnston N、Chen A、Smith J 等。用于靶向喉咽给药的干粉吸入器：一项计算研究。气溶胶科学杂志. 2025;185:106389。

【2】Lechien JR、Chiesa-Estomba CM、Hans S 等。欧洲喉咽反流病管理和治疗临床实践指南。欧洲耳鼻喉科文献2025;282(4):1459-1478。

【3】Kiljander TO，Salomaa ER，Hietanen EK，Terho EO。治疗咽喉反流可改善哮喘患者的哮喘症状。哮喘杂志2016;53(7):709-715。