对于数百万即将进入更年期的女性来说，激素疗法（HT）可能是她们的救命稻草——可以缓解潮热、盗汗和阴道干涩等症状。但一项新的大型分析表明，这种缓解可能伴随着一个隐性代价：患胃食管反流病（GERD）的风险显著增加。该分析发表于2023年6月。绝经该研究发表于《北美更年期协会杂志》(NAMS)，汇总了此前五项研究的数据，这些研究涉及超过一百万名之前未被诊断出患有胃食管反流病的女性。【1】研究结果很明确：使用或曾经使用激素疗法来控制更年期症状的女性，患上慢性烧心、反流和其他反流症状的可能性要高得多。
荟萃分析显示，目前或曾经使用过任何形式激素疗法的人，患胃食管反流病的总体风险比未使用者高出29%。然而，风险程度取决于所用激素的类型：
单独使用雌激素疗法与风险增加 41% 相关。
单用孕激素治疗使风险增加 39%。
联合疗法（雌激素和孕激素同时使用）使风险增加了较为温和的16%。【1】.
这些差异可能反映了每种激素不同的生物学作用。已知雌激素会增加胃酸分泌，还会提高血浆一氧化氮的水平，一氧化氮是一种神经递质，可以放松下食管括约肌（LES）——下食管括约肌是防止胃内容物反流到食管的肌肉瓣膜。【2】另一方面，孕酮可直接松弛食管平滑肌和下食管括约肌，进一步促进反流。【1】当两种激素结合在一起时，它们相互抵消或重叠的作用可能会部分抵消彼此的作用，这解释了联合疗法观察到的风险较低的原因。
更年期本身就是一个激素水平发生显著变化的时期，许多女性已经出现新的或加重的消化系统症状。这项研究揭示了一个重要的层面：用于缓解更年期症状的治疗方法可能会无意中诱发或加重胃食管反流病（GERD）。北美更年期协会（NAMS）医学主任斯蒂芬妮·福比昂博士指出：“虽然还需要更多研究，但这项研究凸显了激素治疗可能引发GERD症状的风险。”她建议考虑接受激素治疗的女性应评估GERD的风险因素，并采取一些生活方式干预措施，例如戒烟、保持健康体重以及避免饭后立即躺下。【1】.
对于已经患有烧心、反流或食管外症状（如慢性咳嗽或声音嘶哑）的女性来说，是否接受激素替代疗法（HT）的决定会更加复杂。然而，重要的是要记住，并非所有反流症状都是由胃食管反流病（GERD）引起的，也并非所有接受激素替代疗法的女性都会出现问题。准确诊断是实现个性化治疗的第一步。
鉴于激素疗法与反流之间可能存在关联，开始激素疗法后出现新的或加重消化系统症状的女性应寻求客观检查以确诊。仅凭症状判断可能具有误导性——许多患有喉咽反流（LPR）的人从未出现过典型的烧心症状。
Pepfast唾液检测试剂盒 提供一种简单、无创的胃食管反流检测方法，可检测胃蛋白酶的存在——胃蛋白酶是一种仅在胃中产生的消化酶。胃蛋白酶不应出现在唾液中。一旦出现，它就是胃食管反流的直接生物标志物，证明胃内容物已逆流至咽喉或气道。该检测仅需少量唾液样本——无需试管、内窥镜或实验室设备。对于正在考虑或已在使用激素替代疗法（HT）的更年期女性，Pepfast 检测可以提供清晰、客观的答案，判断是否存在胃食管反流，从而帮助患者和医生就继续激素治疗、调整生活方式或添加针对反流的治疗（例如藻酸盐屏障疗法）做出明智的决定。
该研究的作者呼吁开展进一步研究，但现有证据足以引起临床医生的重视。对于开具激素替代疗法处方的医疗保健提供者而言，谨慎的做法可能是：
复诊时询问反流症状。
指导女性采取生活方式措施以降低胃食管反流的风险。
当出现症状时，提供非侵入性检查（例如，Pepfast），以区分真正的胃食管反流病与功能性烧心或其他疾病。
对于希望继续接受激素治疗但出现反流症状的女性，可选择的方案包括：改用低剂量复方制剂、改变服药时间（例如，早上服用或晚上服用），或添加物理屏障疗法，如藻酸盐（Gasrelief），以阻止所有胃内容物（包括胃蛋白酶）向上反流。
1. 激素疗法一定会引起胃食管反流病吗？
不。研究发现增加了29%。风险这意味着许多接受激素替代疗法的女性不会患上胃食管反流病。然而，这种风险确实存在，而且在使用仅雌激素或仅孕激素方案时风险更高。个体易感性也存在差异。
2. 为什么雌激素+孕激素联合疗法的风险比单独使用任何一种激素都低？
该研究并未对此现象做出完全解释，但可能的机制包括对下食管括约肌或胃酸分泌的拮抗作用。需要开展更多研究来了解这种相互作用。
3. 如果我出现胃灼热，我应该停止激素治疗吗？
切勿在未咨询医生的情况下停止治疗。首先，进行客观诊断——例如，通过 Pepfast 唾液检测来确认是否确实存在反流。然后，与医生讨论是否需要调整激素替代疗法的类型或剂量、添加抗反流药物（例如，藻酸盐类药物）或改变生活方式。
4. 如何在不进行内窥镜检查的情况下进行反流检查？
Pepfast 是一种非侵入性唾液检测，可检测胃蛋白酶，胃蛋白酶是反流的直接生物标志物。您只需采集少量唾液样本，将其涂抹在测试盒上，15 分钟即可读取结果——无需镇静剂，无需试管，也不会耽误工作。
【1】Richter JE 等。更年期激素治疗与胃食管反流病之间的关联：系统评价和荟萃分析。绝经2023;30(6):612‑620。
【2】Nilsson M、Johnsen R、Ye W、Hveem K、Lagergren J. 生活方式相关危险因素与胃食管反流病因学。肠道2004;53(12):1730‑1735。
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